自从1271年忽必烈派儿子北平王那木罕出镇西北以来，元朝一直在伊犁河谷、塔里木盆地这两个地区发展。忽必烈想以此为基地实盘配资安全，建立起元朝进军中亚地区的跳板。

察合台汗国大汗八剌在伊尔汗国战败后，不只是海都想趁机控制察合台汗国，忽必烈也想向中亚扩张势力范围。《木阴历史选》中记载，忽必烈在八剌战败后，曾派兵前往察合台汗国。

1271年，那木罕将王庭建在阿力麻里（伊犁河谷西北），距离海都的势力范围很近。《元史》记载，1273年元廷曾给那木罕送去大量军需补给。而且，那木罕还在这一年领兵击败了八剌的继任者聂古伯。这个聂古伯又称尼克拜，是察合台之孙，撒班之子。在八剌去世后，聂古伯在海都扶持下成为了察合台汗国的大汗。

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由于八剌与阿鲁忽的几个儿子们反对聂古伯继位，使察合台汗国陷入内乱之中。从忽毡（今塔吉克斯坦胡占德）到不花剌（今乌兹别克斯坦布哈拉）范围内的城池，几乎都因为战争而成为了一片废墟。这一时期，伊尔汗国也派军队洗劫了不花剌城。

元廷趁察合台汗国内乱，收回了之前被八剌夺去的斡端城（今和田）。《元史》中记载，1271年元军曾召集过斡端的居民。另外，《经世大典》中也记载，1273年元庭曾经派人在斡端开采玉石，并且通过驿站送往大都。可见，此时斡端城已经在元廷的掌控范围内了。

聂古伯继位后，察合台汗国成为窝阔台汗国的附庸，仍然继续与元廷对抗。海都与八剌、阿鲁忽诸子之间的内斗愈演愈烈，导致察合台系、窝阔台系的一些宗王们逐渐离心离德。

根据《史集》记载，聂古伯继位不久后，八剌的长子伯帖木儿，以及阿鲁忽的两个儿子术拔、哈颜，还有窝阔台系宗王察八忒，相继归顺了忽必烈。

察合台系宗王木八剌沙和他的儿子们，还有被海都扣留下来的八剌的兄弟牙撒儿，也都相继归顺了阿八哈，前往伊尔汗国定居。这些人的离去，削弱了察合台系与窝阔台系的力量，使拖雷系更加壮大了。

后来，聂古伯也逐渐厌倦了当海都的傀儡，与海都反目，并出兵攻打海都。海都获胜后，杀了这位只当了三年傀儡大汗的聂古伯，改立察合台之孙，合答黑之子不花帖木儿为察合台汗国的新大汗。

按照《史集》的说法，不花帖木儿是海都扶持继位的，但是《木阴历史选》中又记载，不花帖木儿是忽必烈所立。当然，不排除忽必烈和海都都想让不花帖木儿继位。不花帖木儿只在位一年，他生了一场重病，身上生疮，胡须、头发全部掉光，最后不治身亡。

不花帖木儿去世之后实盘配资安全，1275年海都又扶持八剌第二子笃哇继位。笃哇称汗后，察合台汗国内乱基本平定，笃哇与海都和好后，又一起对抗忽必烈。这使元廷进一步向中亚扩张的势头又戛然而止了。